La monumentale fortezza, realizzata su progetto di Antonio da Sangallo il giovane (1540 – 1543), fu costruita inglobando parte delle case, torri e strade di un intero quartiere – ancora oggi percorribile all’interno – e in parte abbattendo le case dei Baglioni, del borgo di Santa Giuliana, della chiesa di Santa Maria dei Servi e di molti altri edifici medievali presenti nel sito.
Lungo il percorso ha trovato collocazione una delle opere più imponenti di Alberto Burri, “il Grande Nero”.